胶质母细胞瘤(GBM)是恶性程度最高的胶质瘤,尽管接受规范的手术、放疗、化疗综合治疗方案,肿瘤的复发和进展仍是是医生和患者共同面临的难题。
澳大利亚新南威尔士 EnGeneIC 公司设计了一种表面携带特异性双抗的纳米微粒,可通过血脑屏障,其内可以包裹有效浓度的化疗药物,经肿瘤细胞表面特异的受体,达到治疗的目前。这一装置的出现,理论上为 GBM 未来的治疗带来了曙光。
近期,澳大利亚皇家墨尔本医院肿瘤内科 Whittle 等,在 Journal of Clinical Neuroscience 杂志上报道了,纳米微粒药物携带装置在 GBM 治疗中的试验结果,为我们带来了极大的鼓舞。
已经知道,表皮生长因子受体(EGFR)在 GBM 中起重要作用,但试验及临床证明,EGFR 抑制剂治疗 GBM 效果不能令人满意,因此设想 GBM 表明的 EGFR 作为作用靶点,帕尼单抗作为特异性抗体,构建出携带多柔比星的纳米微粒(VEDVDox)。
图 1 EDV 系统工作示意图。EGFR:表皮生长因子受体;LPS:脂多糖;scFv:单链可变片段;Doxorubicin:抗肿瘤药物多柔比星
试验中共纳入 2013-2014 年间 14 名复发性 GBM 患者,试验中未出现因药物不良反应而退出的患者,无治疗相关死亡的发生。
总体来说,VEDVDox 治疗复发性 GBM 耐受性良好,最常见的不良反应有恶心、发热及寒战;大多数的患者出现了一过性的白细胞升高;部分患者血液指标出现低磷血症,但是无症状。
VEDVDox 也不会引起患者炎性标志物发生明显的变化。除了一名患者在试验初,出现了细胞因子的升高外,其余患者仅表现为给药后短暂性的白介素升高,24 小时后恢复正常,这种反应与剂量无明显的关系。
所有患者的中位无进展生存期为 1.6 个月(0.6~11 个月),2 名患者的无进展生存期大于 6 个月;中位总体生存期为 9 月零 21 天(2~23.6 个月)。
就复发 GBM 目前的治疗现状来说,急需一种新的治疗方案来改善患者的预后。EDV 作为一种新的纳米技术,在治疗其他实体脏器恶性肿瘤中已表现出了巨大的潜能。
最后,作者指出,VEDVDox 治疗复发 GBM 的安全性是可以肯定的,但由于这仅是新技术的首次研究,未来还需进一步对 EGFR 和其他的生物标志物,以及更多的临床前研究的支持。