创伤性脑损伤预后的标记物:血浆同型半胱氨酸

2015-12-23 16:02 来源:丁香园 作者:王小峰
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创伤性脑损伤(TBI)是创伤性死亡的主要原因。准确测定脑损伤的早期神经功能对监测其预后和治疗干预措施是非常有必要的。在创伤性脑损伤中,格拉斯哥昏迷评分(GCS)是目前最好的预测损伤严重程度的指标。

GCS 对于观察预后则有其弊端,因为在神经功能评估中会受到止痛剂、镇静剂和松弛剂等的干扰。另一方面, CT 扫描在创伤性脑损伤的病人中的作用是有限的,可能会错过对脑弥漫性轴索损伤(DAI)的诊断以及对于颅内压(ICP)的监测。

创伤性脑损伤后继发损伤过程中出现的一些如氧化应激、炎性损害、及异常代谢可破坏大脑血管和结构。同型半胱氨酸(Hcy)是一种相关的应激性氧化标记物,能够导致出现脂质过氧化和活性氧(ROS)。高水平 Hcy 会增加脑卒中、老年痴呆症、痴呆和其他神经精神障碍的发生风险。同时,高水平的 Hyc 与 MRI 发现如脑萎缩、无症状性脑损害和白质变性等相关。

关于上述问题,之前并没有具体的 TBI 患者 Hcy 水平的相关评估,来自伊朗伊拉姆大学医学科学中心的研究者 Rahmani Asghar 近期在研究中发现,血清中同型半胱氨酸的水平与创伤性脑损伤患者的严重程度及预后密切相关。文章发表在近期的 World Neurosurgery 杂志上。本研究旨在检测这个标记物与 TBI 之间的关系以及其临床趋势、预后。

应用前瞻性病例对照研究方法,根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)、格拉斯哥预后评分(GOS)在患者出院时及出院 6 个月收集患者数据资料。使用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆 Hcy 水平。同时在住院第一个 24 小时行颅脑计算机断层扫描(CT),Marshall CT 评分系统评估记录。

在这项研究中,150 名创伤性脑损伤患者作为病例组(男性 54.7%)和 150 名健康者作为对照组(男性 52%)进行了研究。血浆 Hyc 在创伤性脑损伤的患者(20.91±15.56μmol / L)明显高于对照组(7.45±13.54μmol/L)。Hyc 血浆水平与 GCS 和 Marshall CT 评分分类有显著相关性,同时 Hcy 血浆水平死亡者和生存者有显著差异。

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图 1. 在创伤性脑损伤患者中同型半胱氨酸血浆水平和 Marshall 评分之间的关系(弥漫性损伤或局灶性损伤)。弥漫性损伤患者同型半胱氨酸血浆水平高于那些局灶性损伤患者

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图 2. 在创伤性脑损伤患者中同型半胱氨酸血浆水平和 Marshall 评分分类之间的关系。Marshall 分类随同型半胱氨酸水平的增加而增加。(Marshall CT 评分分类:1 = 弥漫 I 级, 2 = 弥漫 II 级, 3 = 弥漫 III 级, 4 = 弥漫 IV 级, 5 = 局灶 V 级, 6 = 局灶 VI 级)

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图 3. 同型半胱氨酸血浆水平和基于 GCS 评分创伤性脑损伤患者在院结果之间的关系。住院死亡和较低的格拉斯哥昏迷评分患者的同型半胱氨酸水平高于那些生存的和格拉斯哥昏迷评分高的患者

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图 4. 基于格拉斯哥昏迷评分,同型半胱氨酸血浆水平与创伤性脑损伤患者出院后 6 个月之间的关系。6 个月死亡和较低的格拉斯哥昏迷评分患者的同型半胱氨酸水平高于患者生存的和格拉斯哥昏迷评分高的患者

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图 5. 在创伤性脑损伤患者中,同型半胱氨酸血浆水平和其格拉斯哥昏迷评分之间的关系


图 6. ROC 生存曲线分析病人的预后结果。A)在院的高同型半胱氨酸血症患者的预后结果 ROC 生存曲线(生存者与死亡者);B)出院 6 个月的高同型半胱氨酸血症患者的预后结果 ROC 生存曲线(生存者与死亡者)

讨论分析 

本研究的目的是评估血浆 Hcy 水平和创伤性脑损伤临床预后之间的相关性。不同的研究报道过一些生物标记物和创伤性脑损伤预后之间的关系。生物学标记或病理标记在脑脊液和血液样本测量中是独特的指标。具体地说,生物标志物可能是由于脑损伤后脑组织碎裂或者神经元损伤而出现的。

生物标记物水平的升高与创伤性脑损伤的早期生理变化相关。这些变化和疾病状况之间存在一定的关系。确定生物标志物在创伤性脑损伤患者的临床应用会面临很多挑战。许多研究已经进行了 Hyc 对中枢神经系统疾病的影响。本研究的目的是测量 Hcy 水平和评估血浆 Hcy 水平和创伤性脑损伤患者的临床特点和预后之间的关系。

大多数患者创伤性脑损伤的机动车交通事故,根据 Marshall CT 评分分类,包括弥漫性和局灶性的 I、II 型。本研究的结果表明,与对照组相比,创伤性脑损伤的患者有更高的 Hcy 水平。根据这项研究的结果,Hcy 水平不规则的变化,这些变化在弥漫性损伤高于局灶性损伤患者。

本研究的结果显示,根据 GCS 评分变化,TBI 患者在院期间的变化与 Hcy 水平有显著相关性。死亡患者随着 GCS 评分减少与 Hcy 水平升高有显著相关性。同时,创伤性脑损伤患者 Hcy 水平在院死亡者高于生存患者。

此外,在这项研究中,为了更好的分析数据和比较 Hcy 水平在健康的人,150 名健康受试者选择 6 个月期间作为对照组。结果表明,在 6 个月后死亡患者 Hcy 水平会随着 GCS 减少而增加。在 6 个月后生存患者平均血浆 Hcy 水平低于死亡患者。总的来说,根据这些发现可见,随着 GCS 减少,血浆 Hcy 水平在 6 个月后死亡患者明显高于生存患者。

作者通过此项研究可得结论: Hcy 血浆水平和 GCS 之间存在一个线性或直接性关系。这也是首次根据 Marshall 评分和 GCS 评分研究检测的 TBI 患者 Hcy 水平和预后之间的关系的一项研究。

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编辑: 程培训

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