在美国每年有超过2400万人由于脑外伤而住院或死亡，产生的花费约为765亿，目前全美大约有5300万因该病而致残。部分严重病例即使存活下来，仍然需要通常5-10年的强化治疗。尽管人类对此进行了数十年的研究，但尚未发现合适的药物来改善临床治疗效果。
黄体酮是一种对中枢神经系统疾病有效的神经甾体类化合物，有临床前期研究表明在脑外伤早期注射黄体酮，能够减轻脑水肿、减少神经元丢失及改善局灶性神经功能障碍。两项单中心临床试验提示黄体酮可以减少脑外伤的死亡率、有利于神经功能恢复。近期NEJM发表一项大规模多中心对照试验，观察黄体酮对不同程度的脑外伤急性期患者的疗效。
该实验性临床治疗研究（PROTCT III）是一项III期随机双盲临床试验，用来判断对钝性非穿通伤的脑外伤患者早期静脉注射黄体酮与安慰剂的疗效差异。
研究对象入院后随机分配到黄体酮组或安慰剂组，黄体酮剂量为0.05mg/ml/kg，用酒精稀释，加入到250ml袋装脂肪乳赋形剂中，每天一次静脉注射；安慰剂组为酒精替代黄体酮。患者受伤后4小时内给予该药物，总治疗时间为96小时。
第1小时的滴注速度为14.3ml/h；此后调整为10ml/h，维持71小时；然后每8小时减少2.5ml/h。该研究还记录了7天及6个月内的严重不良事件，包括住院期间患者违反试验规程的事件。
研究结果通过GOS-E来评价患者6个月（±30天）内的功能恢复情况。功能恢复的程度说根据原发伤的严重程度来进行定义，且通过分层两分法评估。
结果发现51.0%的黄体酮组患者有较好的疗效，55.5%的安慰剂组患者也有较好的疗效，在第二次期中分析后，由于无试验结果而终止。所有研究对象的6个月死亡率为17.2%，其中重度创伤组为27.6%、中度创伤组为13.0%。黄体酮组与安慰剂组之间的死亡率没有显著性差异。
另外，67.1%的患者死于神经系统功能受损。两组病例之间不良事件的发生率无差异。虽然并发静脉炎的程度较轻且有自限性，但是黄体酮组的发生率较安慰剂组更为显著。
