全球神经疾病发病率和患病率异质性研究

近期Neurology杂志发表了一篇文章，分析了全球范围内不同的神经系统疾病发病率和患病率异质性的来源，呼吁对神经系统疾病研究建立标准的研究方法，工具等，以进一步指导临床疾病的防治。全文编译如下：

为了更好地理解神经系统疾病的全球负担，加拿大的公共卫生机构于2009年启动了全国人群神经系统疾病健康研究 (NPHSNC)。NPHSNC多个目标之一在于流行病学的研究，包括15种神经系统疾病的发病率和患病率：阿尔茨海默病(AD)及相关痴呆、肌萎缩侧索硬化(ALS)、脑部肿瘤、脑瘫、肌张力障碍、癫痫、亨廷顿病(HD)、脑积水、多发性硬化、肌肉萎缩、帕金森病(PD)、脊柱裂、脊髓损伤(SCI)、Tourette综合征和创伤性脑损伤(TBI)。

除了对这些神经系统疾病全球发病率和患病率进行系统评价，研究者还对神经病学领域国际性流行病学研究实施的异质性问题进行了探讨。这项艰巨的工作包括对65529篇摘要和 4650篇全文进行回顾，最终系统评价纳入了1242项研究。

发病率的研究少于患病率的研究，除了SCI和TBI，大多数研究(90%)都是有关发病率的研究。我们对数以百计的主要研究进行重要的评估，最终得出有关神经系统疾病流行病学之间的异质性主要来源的结论。

对于不同的疾病，各个研究之间甚至是地区之间也存在很大的方法学和统计差异。例如，I2值是一种表示异质性的统计指标，范围为0%-100%，数值越低代表异质性越小；不同的疾病I2值有很大差异：杜氏肌营养不良为67%，其次是ALS 83.6% ，脑瘫为89.6%，而其他神经系统疾病均大于90%。事实上，多发性硬化研究之间的异质性更为广泛，甚至是根据地区进行荟萃分析都是不可能的。

研究方法对发病率/患病率估算的影响

诊断标准：用于建立神经系统诊断的诊断标准很大程度上存在差别，这是不同研究中发病率和患病率差异的重要来源之一。在痴呆的点患病率的研究中，特别是AD，与采用ICD-10标准的研究相比，采用DSM-III或DSM-IV标准或NINCDS-ADRDA标准的研究得出的点患病率更高。

这也证实了之前一项研究的结果，该研究是一项基于人群的大型队列研究，采用一系列痴呆诊断标准分类系统估算不同标准下痴呆的患者数量。

研究者发现应用痴呆常用标准时，患病率估算的差异性很高，可达10个因子。许多神经系统疾病缺乏明确的生物标记物，促使临床医生仅仅依靠临床标准做出诊断。分类系统的敏感性可能是不同研究之间，以及随着时间变化的疾病发病率和患病率异质性的主要因素之一。

研究工具的来源：不同发病率和患病率研究所采用的病例收集工具来源不同是很常见的。在癫痫研究中，最常见的研究工具为上门调查，最少见的方式为邮件调查。与采用医院或门诊表格，或者官方数据库的研究相比，采用上门调查的研究中发作的癫痫患病率更高。研究工具来源的不同可能导致发现病例的准确性，最终导致不同的神经系统疾病发病率和患病率估算的差异。

其他的异质性来源：研究方法的差异也是发病率/患病率异质性的来源，某些研究人群的特征也导致了全球神经疾病流行病学的差异。

年龄：许多神经系统疾病，特别是神经退行性疾病的患病率随年龄的增加而增加。一个例子是PD。我们全球数据的荟萃分析显示患病率在不同的年龄段为：40-49岁40.51/10万人，50-59岁106.67/10万人，60 - 69岁428.48/10万人，70-79岁1086 .54/10万人，超过80岁1902 .98/10万人。

在一项研究中根据年龄的分布总体发病率可能会有很大的不同。这对许多发展中国家尤其如此，在这些国家，年龄<20岁的人群可能占总体人口的一半。另外一个神经系统疾病流行病学研究中遇到的困难是在流行病学研究中年龄如何分层没有标准的共识。

性别：神经系统疾病流行病学研究也会因性别不同而有所差异。在我们一项对Tourette综合征患病率研究的meta分析中显示，男孩的患病率是1060/10万人，女孩为250/10万人。根据性别纳入研究对象的差别可能影响整体患病率的估算。文化因素也可能影响人群中不同性别受试者的参与或者整体人口结构。

种族：神经系统的发生风险因种族而异。HD是一种由于CAG三倍体扩增引起的常染色体显性遗传性神经退行性疾病，与亚洲人群相比，白人中患病率更高。我们对HD患病率的系统综述发现在欧洲，北美和澳大利亚人群中患病率为5.70/10万人，而亚洲人群的患病率为0.40/10万人。这种遗传性疾病患病率差异很大程度上由于亨廷顿基因型在不同种族人群中不同所致，使得某种特定基因型个体发生疾病风险较低。

地理因素：在下表中显示了来自我们对全球神经系统疾病系统综述中汇总的患病率或发病率的数据。由于特定疾病研究数量所限，区域特异性的分析并不是一直可行。表格显示了已有的神经系统疾病流行病学研究的区域差异。例如，在我们对癫痫流行病学研究的系统综述中，非洲的发病率最高，为215.00/10万人年，紧随其后的是南美为162.45/10万人年每10000；北美为23.29/10万人年，欧洲为42.63/10万人年。

表. 神经系统疾病患病率或发病率

这些在大洲之间发病率的差异是最有可能由于癫痫的危险因素地区性差异所致，比如中枢神经系统感染的发生率(如脑囊尾蚴病)在许多发展中国家中比发达国家更高。许多情况下，在非洲或南美洲神经系统疾病的患病率或发病率数据稀缺或没有，限制了我们得出在这些国家和地区神经系统疾病流行病学的相关结论。

值得注意的是，在神经系统疾病流行病学研究之间方法学存在的不一致性导致了广泛的差异估计，即使是在社会经济学状况差不多的国家中也是如此。最终导致在现有文献中很难出现对神经系统疾病患病率和发病率国际性比较以及随时间变化的趋势。在神经系统疾病的患病率或发病率方面存在明确的地域差异性。

然而，未来的研究需要进一步明确这些变异性的多方面原因(如遗传、环境)，以便指导预防。还需要建立神经系统疾病流行病学研究被广泛接受的标准。这些包括对常用数据收集，研究明确工具方法，报告结果等方面的推荐。