正电子发射断层成像术(positron emission tomography,PET)是一项非常有用的临床检查工具,最近被美国FDA批准用于对认知功能损害和痴呆患者进行脑内淀粉样蛋白负荷检查。
近期,一项研究发现使用[18F]-T807 Tau蛋白示踪剂能有效显示脑内淀粉样蛋白负荷情况,可用于鉴别或排除慢性外伤性脑病(chronic traumatic encephalopathy,CTE);在此之前,CTE的诊断只能通过尸检明确。该研究发表在近期的Translational Psychiatry杂志上。
单次严重脑部外伤可增加CNS淀粉样蛋白含量,增加阿尔茨海默病(AD)的风险;同时,在运动员和军人常反复发生的脑震荡和亚脑震荡事件也可增加患CTE的风险。在以下2个进展型痴呆病例中,使用淀粉样蛋白和Tau蛋白示踪剂进行PET成像检查,明确排除了AD的诊断。
病例1:71岁男性,前职业橄榄球运动员;运动生涯中多次发生脑震荡事件,40年前退役。现发生进行性认知功能损害,表现为记忆功能(尤其是短期记忆)和思考能力损伤,伴随烦躁症状;无行为和情绪异常。服用多奈哌齐和美金刚无明显效果。神经心理学检查发现语言理解能力和回想能力损伤,运动功能和信息处理能力正常。根据患者临床特点,无法明确是否患有AD。
图:1:病例1的影像学资料。左图为脑CT成像,右图为[18F]- Florbetapir(淀粉样蛋白示踪剂)PET成像。右图可见无淀粉样蛋白沉积。
图2:病例1的苍白球、黑质和海马部可见[18F]-T807信号(箭头所指处)。a为横切面、b为矢状面、c和d为冠状面。
根据PET检查的结果可明确排除AD诊断。[18F]-T807 PET检查可见苍白球和黑质信号,这在CTE中并不常见,反而在进行性核上性球麻痹中常见;但是患者无典型球麻痹症状。综上,研究者认为这可能是一种CTE的罕见表型。
病例2:59岁内科医师,在滑雪时从缆车坠下,头部摔落水泥地受伤;但在外伤发生前数月即出现了人格、情绪和认知功能的改变。外伤后患者出现头痛,伴一侧手无力、麻痹。MRI检查显示有硬膜下血肿,患者已接受开颅手术治疗。
图3:病例2的MRI图像,显示双侧额叶和颞叶脑萎缩。箭头处可见硬膜下血肿病灶。
患者明显表现出记忆力、语言能力(语言流畅性和指物命名能力)和执行能力的损害。多数认知功能检查结果低于该年龄段正常值和发病前状态。外伤前人格和认知改变包括短期记忆损害、烦躁和抑郁。根据患者临床特点,最初拟诊为额颞叶痴呆(FTD)。
图4:病例2的影像学资料。[18F]-Florbetapir PET成像显示在枕区可见淀粉样蛋白积聚。图a从左至右分别是CT、[18F]-Florbetapir PET成像和FDG([18F]-氟脱氧葡萄糖)PET成像,显示不同层面的脑图像。图b[18F]-Florbetapir PET成像显示淀粉样蛋白积聚。FDG成像显示额叶中部代谢降低,左侧比右侧更明显;左侧颞后部也可见代谢降低。
通过PET检查仅见少量淀粉样蛋白沉积,最后修正诊断为额颞叶变性。研究者认为,在这个病例,行PET检查是非必要的,对未来治疗策略无明显影响。
本研究显示,在一些复杂病例中,联合多种PET检查手段可增加诊断的准确性,避免不适当的药物治疗措施。但是,淀粉样蛋白和Tau蛋白扫描目前还难以应用到临床实践工作当中,需要进一步改良操作参数、增加病例积累、增加检查的特异性和区分度。