患者躁动、不配合,除了「安定」,还可以用什么?

2021-12-29 10:38 来源:微信公众号 - dxy_neuro_today 作者:韩国将
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神经科疾病经常会导致患者出现躁动、不配合检查及治疗的状态,适度的镇静可有效缓解患者疼痛和躁动、稳定情绪、调节并减轻应激性损伤、提高患者对各种检查治疗的耐受性,使患者处于合作状态。


对神经科患者而言,还可减少脑代谢,提升脑组织对局部缺血的耐受性,发挥脑保护作用。本文将带大家一起深入了解一下临床常用镇静药物。


临床常用镇静药物包括巴比妥类、苯二氮卓类、新型非苯二氮卓类、其他具有镇静作用的药物等(药物特点总结见表 1)。


1、苯二氮卓类药物


代表药物:咪达唑仑、地西泮、劳拉西泮


苯二氮卓类药物是一种可以增强 γ 氨基丁酸神经传递功能和突触抑制的镇静药物。它在深度镇静、遗忘和不注意或与其它药物协同减轻药物不良反应方面具有一定作用 [1]。


1)咪达唑仑


目前常用的是咪达唑仑,属于短效苯二氮卓类药物,起效快,清除快,对于神经重症患者而言,可降低颅内压,调节脑代谢,提高癫痫患者的抽搐阈值,起到镇静催眠、顺行性遗忘、抗焦虑等作用.


但与阿片类药物联用时呼吸抑制更明显,此外,长期使用可能造成药物蓄积和耐药,使苏醒延迟,突然停药时可能出现抽搐、谵妄和血压增高等戒断症状。


2)地西泮
地西泮由于半衰期长,且容易在肌肉组织中蓄积,已很少单独用于镇静。劳拉西泮我国只有口服剂型,用于焦虑障碍的治疗。
相关研究表明 [2,3],该类药物能增加谵妄发生率,延长患者机械通气时间,故临床医生应严格把握镇静指征和镇静的时间,加强评估,以预防谵妄的发生。当患者出现癫痫持续状态时,可以给予苯二氮卓类药物控制癫痫发作。


2、新型非苯二氮卓类药物


代表药物:丙泊酚、右美托咪定


01. 丙泊酚


丙泊酚是一种起效迅速、短效的的全身麻醉药,目前认为其是通过配基门控 GABA 受体对神经递质 GABA 的抑制功能产生正向调节作用来产生镇静或麻醉效应。


丙泊酚具有镇静、遗忘、抗惊厥、神经保护作用,用于颅脑损伤患者的镇静,可减少脑血流,降低颅内压和降低脑氧代谢率。


该药起效快,作用时间短,清除快,撤药后患者清醒快,能在短时间内恢复意识水平,利于医务人员每日唤醒。丙泊酚使用时可出现外周静脉注射痛,因此临床多采用持续缓慢静脉输注方式。


另外,部分患者长期使用后可能出现诱导耐药。当大剂量、快速输注或与其他镇静药和阿片类药物协同应用时,应注意监测低血压、丙泊酚输注综合征等不良反应。


02. 右美托咪定


右美托咪定是一种新型镇静药物,作用部位是与患者清醒、睡眠、情绪有关的蓝斑核,可抑制交感神经活性,减少去甲肾上腺素释放,对患者的呼吸和抑制影响轻微,使患者易于唤醒,利于医务人员进行意识评估。


相关研究表明 [4,5],右美托咪定是谵妄的保护因素,能减少谵妄的发生率,缩短谵妄的持续时间,且不影响患者睡眠质量。右美托咪定还能缩短高血压脑出血患者的住院时间,减少肺部感染等并发症的发生 [6]。


右美托咪定不存在成瘾问题,能增强患者的合作性,减少苯二氮卓类和阿片类药物的用量,负荷剂量时易导致低血压、心动过缓等。


表 1.  常用镇静药物特点


3、巴比妥类药物


代表药物:苯巴比妥


巴比妥类药物是第一代镇静药,主要镇静机制是抑制患者的脑干网状上行激动系统,避免患者脑干内部出现多突触的反应,避免患者的大脑皮层出现过度兴奋。


和新型镇静药物相比,巴比妥类药物治疗指数低,也很容易产生耐受性,因此随着医疗科技水平的发展,所以已经逐渐被其他镇静药取代。


在神经科领域,它主要用来治疗难治性颅高压 [7]。多中心研究发现 [8],高剂量巴比妥类药物可使 69% 的颅内压降低,但不改善患者预后,且在使用血管升压药后仍然会出现血流动力学不稳定的现象。


其体内清除方式为经肝微粒体酶代谢和肾排泄两种方式,故肝、肾功能不全的患者,需要谨慎使用巴比妥类药物。


4、其他具有镇静作用的药物


除上述药物外,一些抗组胺药物、抗癫痫药物、抗抑郁药物、抗精神药物也具有较强的镇静作用,但各自有特定的适应症,镇静作用只适用于一些特殊患者。


如主要用于抗过敏的抗组胺药物可能被部分患者用来改善失眠,但临床并不推荐;氯氮平具有强镇静作用但也不推荐用于治疗失眠。


水合氯醛具有的较强的镇静作用,以往曾作为基础麻醉的辅助用药,现已极少使用,目前常用于儿科高热惊厥患者的治疗。


在镇静药物使用的过程中,临床医生应加强评估和监测,防止出现一些不良反应,在镇静深度和疗程上应根据患者情况灵活调整,最大程度地保证患者用药安全。


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参考文献:
[1] 中华医学会重症医学分会. 中国成人 ICU 镇痛和镇静治疗指南 [J]. 中华危重病急救医学,2018,30(6):497-514.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2018.06.001.

[2]Lu X, Li J, Li T, Zhang J, Li ZB, Gao XJ, Xu L. Clinical study of midazolam sequential with dexmedetomidine for agitated patients undergoing weaning to implement light sedation in intensive care unit. Chin J Traumatol. 2016 Apr 1;19(2):94-6. doi: 10.1016/j.cjtee.2015.09.007. PMID: 27140216; PMCID: PMC4897849.

[3]Jakob SM, Ruokonen E, Grounds RM, Sarapohja T, Garratt C, Pocock SJ, Bratty JR, Takala J; Dexmedetomidine for Long-Term Sedation Investigators. Dexmedetomidine vs midazolam or propofol for sedation during prolonged mechanical ventilation: two randomized controlled trials. JAMA. 2012 Mar 21;307(11):1151-60. doi: 10.1001/jama.2012.304. PMID: 22436955.

[4]Zaal IJ, Devlin JW, Peelen LM, Slooter AJ. A systematic review of risk factors for delirium in the ICU. Crit Care Med. 2015 Jan;43(1):40-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000000625. PMID: 25251759.

[5]Skrobik Y, Duprey MS, Hill NS, Devlin JW. Low-Dose Nocturnal Dexmedetomidine Prevents ICU Delirium. A Randomized, Placebo-controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2018 May 1;197(9):1147-1156. doi: 10.1164/rccm.201710-1995OC. PMID: 29498534.

[6] 牛侠, 陈秀梅, 郑艳会. 右美托咪定应用于高血压脑出血术后镇静的临床研究 [J]. 中国医药指南,2020,18(27):18-20.

[7]Flower O, Hellings S. Sedation in traumatic brain injury. Emerg Med Int. 2012;2012:637171. doi: 10.1155/2012/637171. Epub 2012 Sep 20. PMID: 23050154; PMCID: PMC3461283.

[8]Majdan M, Mauritz W, Wilbacher I, Brazinova A, Rusnak M, Leitgeb J. Barbiturates use and its effects in patients with severe traumatic brain injury in five European countries. J Neurotrauma. 2013 Jan 1;30(1):23-9. doi: 10.1089/neu.2012.2554. Epub 2012 Dec 6. PMID: 22950895; PMCID: PMC3530930.                        

编辑: 王锦玥

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