去骨瓣减压术是治疗恶性高颅压的有效手段，当脑肿胀得到缓解后，需择期行颅骨修补术。而颅骨修补术后可出现诸多并发症，包括感染、脑积水、形成血肿、癫痫发作等。其中，感染（切口和颅内感染）一旦出现，较难处理。
过去较多研究表明，不同颅骨修补时机可影响修补后感染发生率，有研究发现晚期修补可减少感染发生率，也有学者认为早期修补更为安全，结论仍存在争议。
为此，来自英国埃塞克斯罗姆福女王医院神经外科 Boon Leong Quah 医师等进行了一项前瞻性、多中心队列研究，研究表明在常规颅骨修补中，早期修补（去骨瓣减压术后 12 周内）和晚期修补（术后 12 周后）术后的感染率无明显差异，该研究发表在近期的 World Neurosurgery 杂志中。
该研究纳入了 2013 年 1 月到 2014 年 6 月在英国，新加坡，孟加拉国和马拉西亚的 5 家医院治疗脑外伤的 73 名患者，排除其中 3 名年龄小于 16 岁的患者（规避了颅骨生长等混杂因素），共计纳入 70 名脑外伤患者。
为不影响各医院的诊疗决策，研究者未透露本研究的早晚期分组情况。同样地，修补时机、植入物类型也由各医院的医生自主选择。最后收集患者的基本信息，包括性别、年龄、抗生素使用、主刀医生级别、植入物类型、去骨瓣减压的病因、手术时长，术后感染等。
其中，25 名患者分入早期修补组（去骨瓣减压术后 3～12 周，平均 8 周），45 名患者为晚期修补组（13～1080 周，平均 71 周）。患者年龄（16～74 岁，平均 40 岁），性别（男性 50 名，女性 20 名），修补后随访时间（16～33 个月，平均 23 个月）。颅骨修补材料：自体骨 31 例，钛网 28 例，骨水泥 6 例，聚醚醚酮 5 例。
51 例患者（早期组 12 例，晚期组 39 例）在诱导麻醉时给予单剂预防性抗生素，19 例患者（早期组 13 例，晚期组 6 例）接受 3 剂预防性抗生素（第 1 剂在麻醉诱导时使用，间隔 8 h 后再使用 2 剂）。28 例患者由高级职称医师主刀，剩下 42 例有主治医师主刀。
患者行去骨瓣减压术的原因也有多种：68% 患者为脑外伤，13% 为脑出血，10% 为脑梗死，13% 为其他（包括脑肿瘤术后引起的脑积水，蛛网膜下腔出血等）。
研究发现，早期修补组和晚期修补组的患者年龄、性别、手术时长、植入物类型，行去骨瓣手术的原因均无显著统计学差异。
然而，Quah 医师等发现，早期修补组使用 3 剂预防性抗生素的比例更高（早期组，52%；晚期组，13%），两组间有显著统计学差异。而且在早期组中，高级职称医师主刀的比例更高（早期组，68%；晚期组，24%），两组间有显著统计学差异。
最终，晚期组出现 3 例感染病例，早期组无感染，但两组间无统计学差异。
本研究得出以下结论：
1. 过去认为，早期的颅骨修补可以更快地解剖分离组织，从而缩短手术时长，但本研究发现早期修补与晚期修补的手术时长无明显差别。
2. 对于常规去骨瓣减压术后患者，早期修补不会增加感染的风险，早期修补与晚期修补对于感染风险的影响无统计学差异。
3. 高级职称医师主刀修补术和围术期 3 剂预防性抗生素可能与降低颅内感染率有关。
本研究相比既往研究更可靠在于：
1. 既往研究多为回顾性研究，且多为单中心研究，甚至都来自同一个外科医生所治疗的患者，而本研究为前瞻性、多中心研究。
2. 既往研究多观察修补术后出现的所有并发症，而本研究以其中一种并发症即感染作为结局进行研究。
3. 既往研究的患者资料收集在较长时间收集完成（9～13 年），而本研究患者资料于 1 年半的时间收集完成，不可控因素大大减少。
4. 既往研究随访时间较短（3～18 个月），而本研究随访时间平均为 23 个月，对结局的统计更为精准。
同时，Quah 医师等也承认本研究存在不足，包括患者数量较少，未具体分析主刀医生选择不同修补时机的原因等。另外，也希望有更好的前瞻性随机对照研究结果来证实他们的结论。
