脊索瘤脑转移非常罕见，迄今文献报道的仅有 8 例。加拿大英属哥伦比亚大学神经外科 Bernstein 教授报告了一例 46 岁男性源于骶尾部的脊索瘤多发脑转移性，文章发表在近期的 Journal of Clinical Neuroscience 杂志上。
首先让我们简单了解一下脊索瘤的研究现状：
骶尾部脊索瘤属于生长缓慢的局部侵袭性或恶性肿瘤，其成功治疗的原因是局限于肿瘤难以全切（GTR），术后局部复发几率约 50%。术后辅助放射治疗已有用于减少局部复发的报道，传统认为脊索瘤对放量不敏感，放射剂量应大于 60～65 Gy。敏感区高剂量质子线照射是目前用于治疗颅底脊索瘤金标准。
系统性治疗的选择是目前一个热门研究领域，最近的研究表明酪氨酸激酶（RTK）受体抑制剂伊马替尼能够稳定脊索瘤肿瘤进展、减小肿瘤大小。此效应可能是通过抑制介导血小板源生长因子受体β（PDGFRb），通常在脊索瘤中过度表达。最近的一项前瞻性研究显示该病稳定在 72%，其中 16% 的患者肿瘤缩小。
下面回顾下此病例：
患者男性，46 岁，2001 年 10 月就诊，此前已出现达 8 个月的进展性尿失禁、腰背部疼痛。
入院后查 MRI 示骶区呈多叶肿瘤（图 1 A、B）。由于广泛的神经血管包绕肿瘤，因此未能肿瘤全切，同时从 2001～2002 年接受了局部辅助放疗。
术后患者腰背部疼痛明显改善但仍持续尿失禁。残余肿瘤最初发现是稳定的，然而 2009 年复查发现肿瘤复发，此时选择应用伊马替尼治疗，而不是再次手术。
此后病情稳定直至 2012 年 12 月复查影像学发现疑似肺转移。此时病人入组一项新的 FAK 抑制剂临床试验研究，治疗 5 个周期后病情未见好转，于 2013 年 11 月停止。
图 1（A）MRI 矢状位 T2 加权相示骶尾部巨大脊索瘤；（B）MRI 轴位骶尾部 T2 加权相。箭头表示骶骨受侵（2001 年 12 月）；（C）术前 MRI 矢状位 T1 增强示多处病变，符合脊索瘤的转移性传播；（D）术前轴位 T2 加权 MRI 显示相同的病变部位（2014 年 2 月）；（E）矢状位和轴位 T1 增强 MRI，以及（F）示一个新发左枕叶增强病变（箭头所示；2014 年 7 月）
2014 年 2 月，患者出现头痛和恶心，2 周后左侧肢体偏瘫。颅脑 MRI 示右侧半球多发病变（图 1.C、D）。两个较大肿瘤位于右侧皮质运动前区和顶枕区。
予手术切除此病灶。组织病理学确认为脊索瘤脑转移性，HE 染色示胞间纤维隔膜和广泛的黏液胞质使肿瘤细胞呈多分叶空泡细胞（图 2 A）。此外，免疫组化 S-100 蛋白和上皮膜抗原广泛表达（图 2 B~E）。
2014 年 7 月复查 MRI 示双侧半球出现多个病灶及其临床症状持续加重（图 1.E、F），患者于 2014 年 12 月死亡。
图 2 A：HE 染色示肿瘤细胞胞质量多，红染，可见胞质内空泡，含大量黏液；B：免疫组化你脊索瘤细胞上皮膜抗原表达阳性；C：角蛋白阳性；D：S-100 阳性
当我们遇上脊索瘤，该如何治疗？
脊索瘤是恶性肉瘤病变，约占恶性骨肿瘤的 5%。其最重要的预后因素在于是否能够肿瘤全切。但事实上，患者多因不能全切而需要辅助放疗，此后肿瘤转移率则更高。Kamel 等认为，部分切除后暴露残余肿瘤的血供，随后诱发全身转移。尽管多数学者认为脊索瘤能够广泛转移，但转移至大脑仍非常少见，且总体预后很差。
当前脊索瘤治疗策略仍是手术切除及术后体外放疗。遗憾的是，肿瘤局部控制情况仍然很差，最终影响患者生存时间。该文报道的患者接受了系统性治疗与伊马替尼和实验药物，但疾病恶化和肿瘤转移未能使其得到有效缓解。
脊索瘤的治疗是相当具有挑战性。手术切除仍是治疗的基础，而肿瘤 GTR 则是重要的预后因素。新的分子研究发现异常细胞通路和信号级联作为脊索瘤的新型治疗靶点。例如，几乎所有脊索瘤示 PDGFRb 活化，还有许多有激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路活化。已有临床试验研究表明 RTK、mTOR 抑制剂能够使疾病稳定，可为有效治疗脊索瘤提供一定理论基础。
